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本剧以明朝晚期的“妖书案”、“诅咒案”、“梃击案”、“红丸案”、“移宫案”等几大疑案为线索，以立储、皇权交替为关键点，讲述了明朝万历、泰昌、天启年间二十年中围绕宫廷的权力斗争，表现出君臣、父子、夫妻、同僚在权力面前交错的党争关系及体现出来的复杂情感，描绘出明朝危在旦夕的夕阳晚景。。当时，后羿射下天上作怪的八个太阳，其中六个成妖，一个成了半人半妖,而心地善良的中路太阳在人间修道成人。张天师在收妖过程中收了为徒，并取名为赵公明。赵公明成仙后，因一次醉酒而误打误撞成为人间的中路元帅。赵公明在人间不断造福，并成全了进宝天尊和花姑的仙凡恋。而坐道为收集香火，在人间和瘟神勾结，造成人间灾难，人间神医葛洪和和其妻麻姑为研制出治疗瘟毒的药方，以身试毒，麻姑也因此丧生，成为献寿仙子。赵公明几次降伏了瘟神并将其镇压在宝盒内，却几次被左道偷放。最后在进宝天尊、花姑、利市仙官及夜游神的帮助下，终于收服了瘟神，把左道罚回天上擦星星抹白云。。