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神勇重案组督察李修遭匪首郭岭南报复，伤妻丧儿，李从狱中引出岭南之旧伙伴朱宇作线眼，设计缉捕岭南。 朱宇起初虚与委蛇，一面假意协助修，实则暗中安排起回赃款与爱侣莲娜远走高飞，并导致修失职被扣押。最后因莲娜遭岭南杀死，朱宇大恸，遂诚意与修合作找寻岭南，双方展开一场大战。。三年前，李毅的妻子被人杀害后，他隐姓埋名追查凶手。但可惜，三年来始终毫无线索。三年后，李毅的好友周新终于帮他查到杀妻凶手的姓名，但就在两人见面时，周新却被神秘杀手暗杀。临死前，周新交给李毅一个盒子。 锦衣卫指挥使纪纲是这次暗杀的主谋，在他得知李毅拿走了关键证据后，转而追杀李毅。另一方面，锦衣卫同知（副指挥使）曹坚也在调查周新死因时将目标锁定在头号嫌疑人李毅身上。站在风口浪尖上的李毅只得一边躲避着纪纲的追杀和曹坚的追捕，一边费尽心血寻找杀妻凶手。。藏身境外的穆秋荻是跨国洗钱大案唯一证人。警察聂延昊和杜潇在追捕过程中，还发现了逃匿多年的红通目标简新诚。两名逃犯宿命相遇，共同躲避着警方的猎狐和犯罪集团的追杀，最终在两名警察保护下粉碎阴谋、回国自首。。