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西汉宣帝时期，王夫人和淳于夫人都是后宫女医，后二人被利用，最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶（桑叶红 饰）亲眼看着母亲和姐姐惨死，由此对王夫人的女儿王政君（袁立 饰）就此埋下了仇恨种子。十五年后，当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女，王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子，同期的家人子还有冯媛（孙茜 饰）、王昭君（白庆林 饰）、李元儿（石小群 饰）。一次偶然的机会，五人邂逅了一位老妪，她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此，五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个，谁是幸运儿？ 当年埋下的仇恨是否能够化解？。民自党干事长松冈孝典（武田铁矢 饰）利用青叶信用金库进行非法融资，他不仅觊觎党魁之位，更野心勃勃企图将当权总理大臣拉下马，取而代之。金库每月定期派运钞车向松冈转交活动资金，谁知这一行动为一伙匪徒侦知。在一个晴朗的日子里，大浦（金子统昭 饰）、浅尾（永山绚斗 饰）、青柳（濑户康史 饰）等人策划了金库爆炸案和运钞车抢劫案。 此举不仅打乱松冈的计划，也将要人警护官寺原健（大森南朋 饰）、信用金库分店职员石川亚纪（田中丽奈 饰）、东京检察官樱井聪子（黑木瞳 饰）、北海道中学教师高岛昭一（玉山铁二 饰）、护士川本理惠（米姆拉 饰）、大阪某服装公司废柴职员泽田勉（田中直树 饰）的命运卷入深不见底的漩涡……。本季描绘重返医院的牧野医生与升入初中的学生们的新篇章。藤野一希难以适应中学生活，父亲突然带回新母亲与妹妹更令其家庭归属感崩塌；而顺利完成心脏病手术的冴岛直明升入新年级，虽立志成为牧野医生般的医者，内心仍怀不安。此时，一名因病复发失去求生意志的少女出现在牧野面前。除原作剧情外，本季将新增原创角色故事线。。