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影片讲述了自精绝古城回来后，Shirley杨带陈教授回美国治疗，却发现背上长出眼球状的红斑。胡八一与王胖子、大金牙前往陕西古蓝县进货遇到Shirley杨。四人进到一座幽灵冢险些葬于人面蜘蛛的果腹，出来后，胡八一和王胖子也长出红斑。Shirley杨拿着外公鹧鸪哨的笔记，发现黑水城的通天大佛寺中，很有可能藏有解开红斑诅咒的关键——雮尘珠。三人沿黄河继续进发，按照笔记指引进到寺内，在对抗黑玉邪神之时，发现一藏宝箱，里面究竟藏着雮尘珠，还是暗藏凶险？摸金小队又能否成功揭开鬼眼红斑的诅咒谜团呢？。唐僧师徒行至狮驼岭，遇到被妖怪所抓的狮驼族村民。悟空营救其族人时被妖怪识破。悟空八戒各自为战，大意轻敌，众人中计，三大王凭三大法器大败悟空，放出消息说唐僧已被生食。失魂落魄的悟空寻佛祖相助，懂得了孤雁难飞、需要团结协作的道理。三兄弟合力，幸得菩萨相助，最终解救剩余百姓，师徒四人继续西行，合作无间。。