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本片是《沉默的羔羊》十周年纪念日推出的续集，这一集故事仍然改编自作家托马斯哈里斯的小说。 从高度戒备的医院逃脱的汉尼拔恶习难改，继续寻找他的“猎物”，不料成了曾在自己刀下侥幸活命的梅森的猎杀对象。梅森是一个罪大恶极的恋童癖，曾经强暴过自己的亲妹妹，年轻的时候逃狱，并且接受过人魔汉尼拔·莱克特的心理治疗，但汉尼拔·莱克特却害他半身瘫痪并且严重毁容，现在必须靠人工呼吸器维生。但是他拥有庞大的财产，并且不断收集各种不同的儿童，希望能把汉尼拔引出来，进行恐怖的报复行动。无奈之下汉尼拔求助于克莱丽斯探员。两大恶魔对决，到底谁胜谁败？。光绪12年，京城大学士的千金被绑架，失踪无踪影，一晃眼20年过去，何棣的孙女邝春妮（刘晓庆饰）带着母亲的骨灰回到何府。舅舅何敬业（张文新饰）懦弱而忠诚，舅妈苗金凤（赵心妍饰）则独揽大权，不认可邝春妮的身份。幸好，何母出面才保护了邝春妮的安全。 接受西式教育的邝春妮与具有新思想的表哥何正英（欧阳龙饰）一见如故，彼此互相倾慕。然而，何正英因参与革命被迫逃亡，何家被查抄后遭到灭门。何母、何敬业以及他们的六岁儿子相继丧生。苗金凤认定这一切都是邝春妮所引起的，就此埋下了仇恨的种子。邝春妮去上海寻找何正英，得知他已去世，心如死灰。为了谋生，邝春妮成为皇家俱乐部的歌女，意外地在上海滩广受欢迎，与督军之子秦少刚（尤勇饰）成为夫妻。然而，进入秦家后，邝春妮惊讶地发现督军的姨太太竟然是苗金凤。。巴西，这个充满激情和浪漫的国家，是无数寻求刺激的青年男女心所向往的人间天堂。巴西东北部地区，一辆载满外国游客的大巴正在蜿蜒曲折的公路上飞驰前行，鲁莽的司机导致车祸发生，游客们被迫困在半山腰。来自美国的亚历克斯（乔什·杜哈明 Josh Duhamel 饰）和妹妹比依（奥莉维娅·维尔德 Olivia Wilde 饰）、好友艾美（Beau Garrett 饰）由此邂逅了来此寻欢作乐的英国人芬（德斯蒙德·奥斯基 Desmond Askew 饰）、莱姆（Max Brown 饰）以及通晓葡语的澳洲美女普璐（梅利莎·乔治 Melissa George 饰）。一行六人不愿在原地浪费时间，于是决定到附近的海滩尽享美好时光。 一夜狂欢，当他们醒来之时，却发现身上的财物尽失，更不知道现在自己身在何处。然而危险仍在向他们逼近，美好的天堂瞬间化作地狱……。